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Abstract

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the most common malignant tumors. Chemicals and targetdirected
therapy have been used to treat these tumors, but the development of resistance has hampered patient
treatment. Thus, many researchers are seeking new compounds that are capable of reversing resistance. Plants
from the Brazilian Amazon, such as Apuleia leiocarpa, represent an alternative source of new compounds
with the potential to treat lung cancer. Increasing concentrations of A. leiocarpa extracts (25, 50 and 100 µg/
ml) from stem, sapwood, root, and stem bark were tested against an NSCLC cell line (H460) for 48 h. The
dichloromethane-stem (ALE3) and ethanolic-stem bark (ALE5) extracts inhibited cell viability and were further
evaluated for apoptosis, loss of mitochondrial membrane potential (MMP), and expression of proteins belonging
to the apoptotic and autophagic pathway. The results indicated that ALE3 and ALE5 induced dose-dependent
apoptosis and loss of MMP, and while ALE3 induced the expression of apoptotic markers p53 and active caspase
3, ALE5 induced the expression of autophagy markers Beclin-1, ATG12 and LC3II. This study demonstrates
for the first time that Apuleia leiocarpa possess significant antitumoral potential to fight lung cancer.

Key words: Amazon, apoptosis, Apuleia leiocarpa, autophagy, NSCLC.





Resumo

O câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC) é um dos tumores malignos mais comuns. Produtos
químicos e terapia direcionada têm sido usados para tratar esse tumor, mas o desenvolvimento de resistência
tem dificultado o tratamento dos pacientes. Assim, muitos pesquisadores buscam novos compostos que sejam
capazes de reverter a resistência. Plantas da Amazônia brasileira, como Apuleia leiocarpa, representam uma
fonte alternativa de novos compostos com potencial para tratar o câncer de pulmão. Concentrações crescentes
de extratos de A. leiocarpa (25, 50 e 100 µg/ml) de caule, alburno, raiz e casca foram testadas contra a
linhagem celular NSCLC (H460) por 48 h. Os extratos diclorometano - caule (ALE3) e etanólico - casca
(ALE5) inibiram a viabilidade celular e foram posteriormente avaliados quanto a apoptose, perda de potencial
de membrana mitocondrial (MMP) e expressão de proteínas pertencentes à via apoptótica e autofágica. Os
resultados mostraram que ALE3 e ALE5 foram capazes de induzir apoptose dependente da dose e perda de
potencial de membrana mitocondrial, e enquanto ALE3 induziu a expressão de marcadores apoptóticos como
p53 e caspase 3 ativa, ALE5 induziu a expressão de marcadores de autofagia, como Beclin-1, ATG12 e LC3II.
Este estudo mostra pela primeira vez que Apuleia leiocarpa possui um significativo potencial antitumoral
contra o câncer de pulmão.

Palavras-chave: Amazônia, apoptose, Apuleia leiocarpa, autofagia, CPNPC.