Costa, Isabela Francisca de Jesus Borges  Simão, Thatiana Lopes Bia Ventura  Calixto, Sanderson Dias  Pereira, Rafaella Velloso  Konno, Tatiana Ungaretti Paleo  Pinto, Shaft Corrêa Tinoco, Luzineide Wanderley  Lasunskaia, Elena  Leal, Ivana Correa Ramos Muzitano, Michelle Frazão  <br/><br/>
Anti-mycobacterial and immunomodulatory activity of n-hexane fraction and spathulenol from Ocotea notata leaves 

<br/><br/> Publicação on-line; 50 ref.; 5 tables; 5 illus.; Summaries (En, Pt) 
<br/><br/> <br/><br/>Abstract<br/><br/>Ocotea notata (Lauraceae) is popularly known as white-cinnamon. Ocotea species have several medicinal uses,<br/>especially for treating chest pain, rheumatism and wounds. The present study aimed to analyze the chemical<br/>composition of O. notatan-hexane fraction, in addition to its anti-mycobacterial and immunomodulatory activities.<br/>The n-hexane fraction was analyzed by GC-MS and was chromatographed to afford 15 subfractions (SF1-15), where<br/>SF5 was identified, by GC-MS and NMR, as the sesquiterpene spathulenol. The n-hexane fraction was the most potent<br/>in inhibiting nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) production on LPS-stimulated macrophages<br/>(IC50 8.3 ± 0.9 and 5.9 ± 1.0 µg/mL, respectively). SF4, a major subfraction, that presents a spathulenol analogous<br/>as a constituent, also inhibited NO and TNF-α production. Spathulenol only modulated NO production (IC50 45.6 ±<br/>1.4 µg/mL). The n-hexane fraction, SF4, and spathulenol revealed antimycobacterial activity against Mycobacterium<br/>bovis BCG, M. tuberculosis H37Rv, and M299 strains. Spathulenol inhibited the growth of Mtb H37Rv with MIC50<br/>36.9 ± 1.5 µg/mL (167.5 ± 6.8 µM), and Mtb M299 with MIC5042.1 ± 0.5 µg/mL (191.0 ± 2.2 µM). This is the first<br/>report describing the isolation of spathulenol from O. notata leaves and its anti-mycobacterial activity.<br/><br/>Key words: antiinflammatory, anti-mycobacterial, Ocotea notata,Sesquiterpenes.<br/><br/><br/><br/><br/>Resumo<br/><br/>Ocotea notata (Lauraceae) é popularmente conhecida como canela-branca. As espécies do gênero Ocotea têm vários<br/>usos medicinais, especialmente no tratamento de dores no peito, reumatismo e feridas. O presente estudo teve como<br/>objetivo analisar a composição química da fração n-hexano de O. notata, além de suas atividades antimicobacteriana<br/>e imunomoduladora. A fração n-hexano foi analisada por GC-MS e fracionada fornecendo 15 subfrações (SF1-15),<br/>onde SF5 foi identificado, por GC-MS e RMN, como o sesquiterpeno espatulenol. A fração n-hexano foi a mais<br/>potente na inibição da produção de óxido nítrico (NO) e do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) em macrófagos<br/>estimulados por LPS (IC50 8,3 ± 0,9 e 5,9 ± 1,0 μg/mL, respectivamente). SF4, uma subfração majoritária, que<br/>apresenta um análogo do espatulenol como constituinte, também inibiu a produção de NO e TNF-α. O espatulenol<br/>modulou apenas a produção de NO (IC50 45,6 ± 1,4 μg/mL). A fração n-hexano, SF4 e espatulenol apresentaram<br/>atividade antimicobacteriana contra as cepas de Mycobacterium bovis BCG, M. tuberculosis (Mtb) H37Rv e M299.<br/>O espatulenol inibiu o crescimento de Mtb H37Rv com MIC50 36,9 ± 1,5 μg/mL (167,5 ± 6,8 μM) e Mtb M299<br/>com MIC50 42,1 ± 0,5 μg/mL (191,0 ± 2,2 μM). Este é o primeiro relato que descreve o isolamento do espatulenol<br/>das folhas de O. notata e sua atividade antimicobacteriana.<br/><br/>Palavras-chave: anti-inflamatório, antimicobacteriano, Ocotea notata, Sesquiterpenos 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>ANTIINFLAMATÓRIO<br/>LAURACEAE<br/>PLANTA MEDICINAL<br/>COMPOSIÇÃO QUÍMICA