TY - SER AU - Azevedo, Samir Vieira de AU - Ribeiro, Rachel da Silva AU - Paixão, Isabel Oliveira da AU - Barra, Ivoneide Maria Menezes AU - Silva, Milton Nascimento da AU - Silva, Jesiel Cardoso Furtado da AU - Castelo-Branco, Morgana AU - Fernandes, Janaina TI - Antitumoral activity of Amazon plant species: extracts of Apuleia leiocarpa induce apoptosis and autophagy in lung tumor cell line KW - AMAZÔNIA KW - APOPTOSE KW - APULEIA LEIOCARPA KW - CÂNCER N1 - Publicação on-line; 40 ref.; 1 table; 10 illus.; Summaries (En, Pt) N2 - Abstract Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the most common malignant tumors. Chemicals and targetdirected therapy have been used to treat these tumors, but the development of resistance has hampered patient treatment. Thus, many researchers are seeking new compounds that are capable of reversing resistance. Plants from the Brazilian Amazon, such as Apuleia leiocarpa, represent an alternative source of new compounds with the potential to treat lung cancer. Increasing concentrations of A. leiocarpa extracts (25, 50 and 100 µg/ ml) from stem, sapwood, root, and stem bark were tested against an NSCLC cell line (H460) for 48 h. The dichloromethane-stem (ALE3) and ethanolic-stem bark (ALE5) extracts inhibited cell viability and were further evaluated for apoptosis, loss of mitochondrial membrane potential (MMP), and expression of proteins belonging to the apoptotic and autophagic pathway. The results indicated that ALE3 and ALE5 induced dose-dependent apoptosis and loss of MMP, and while ALE3 induced the expression of apoptotic markers p53 and active caspase 3, ALE5 induced the expression of autophagy markers Beclin-1, ATG12 and LC3II. This study demonstrates for the first time that Apuleia leiocarpa possess significant antitumoral potential to fight lung cancer. Key words: Amazon, apoptosis, Apuleia leiocarpa, autophagy, NSCLC. Resumo O câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC) é um dos tumores malignos mais comuns. Produtos químicos e terapia direcionada têm sido usados para tratar esse tumor, mas o desenvolvimento de resistência tem dificultado o tratamento dos pacientes. Assim, muitos pesquisadores buscam novos compostos que sejam capazes de reverter a resistência. Plantas da Amazônia brasileira, como Apuleia leiocarpa, representam uma fonte alternativa de novos compostos com potencial para tratar o câncer de pulmão. Concentrações crescentes de extratos de A. leiocarpa (25, 50 e 100 µg/ml) de caule, alburno, raiz e casca foram testadas contra a linhagem celular NSCLC (H460) por 48 h. Os extratos diclorometano - caule (ALE3) e etanólico - casca (ALE5) inibiram a viabilidade celular e foram posteriormente avaliados quanto a apoptose, perda de potencial de membrana mitocondrial (MMP) e expressão de proteínas pertencentes à via apoptótica e autofágica. Os resultados mostraram que ALE3 e ALE5 foram capazes de induzir apoptose dependente da dose e perda de potencial de membrana mitocondrial, e enquanto ALE3 induziu a expressão de marcadores apoptóticos como p53 e caspase 3 ativa, ALE5 induziu a expressão de marcadores de autofagia, como Beclin-1, ATG12 e LC3II. Este estudo mostra pela primeira vez que Apuleia leiocarpa possui um significativo potencial antitumoral contra o câncer de pulmão. Palavras-chave: Amazônia, apoptose, Apuleia leiocarpa, autofagia, CPNPC UR - https://www.scielo.br/j/rod/a/bRW8FcQb8pPZXLJBPQy9Htj/?format=pdf&lang=en ER -